В России изобрели новое лекарство от болезни Бехтерева

В России изобрели новое лекарство от болезни Бехтерева

Единственный в мире

Осенью 2023 года в авторитетном медицинском журнале Nature Medicine вышла статья группы русских ученых о новом методе лечения болезни Бехтерева. В публикации был описан принцип действия инновационного лекарственного средства, которое в силах остановить это тяжелое хроническое заболевание, долгое время считавшееся неизлечимым. На создание уникального лекарства ушло почти 15 лет, и сегодня разработка в шаге от того, чтобы стать доступной для тысяч пациентов по всей России.

В честь русского врача

Официальное научное название болезни Бехтерева – анкилозирующий спондилоартрит. Его признаки в 1892 году подробно описал и систематизировал русский врач Владимир Бехтерев. С тех пор это заболевание получило свое более распространенное название.

Сегодня болезнь Бехтерева уже достаточно изучена. Это хроническое аутоиммунное заболевание, вызывающее поражение позвоночника и суставов. Из-за возникающего воспалительного процесса позвоночник теряет свою гибкость и подвижность. При прогрессирующей форме болезни позвонки могут сращиваться друг с другом, человеку становятся недоступны самые простые движения, такие как поворот головы или взмах руки. Заболевание также может вызвать воспаление глаз, легких и сердца.

Болезнь молодых

Первые признаки болезни Бехтерева появляются в достаточно раннем возрасте – 20–25 лет. Причем, по статистике, болеют чаще всего мужчины. Обычно заболевание начинается с легкой боли в спине, усиливающейся по ночам. Нередко эти симптомы игнорируются пациентами, в результате чего болезнь прогрессирует. Без должного лечения человек может стать инвалидом в течение нескольких лет. Так, по статистике, около 40 процентов заболевших спустя 10 лет после обнаружения болезни получили инвалидность.

Точная причина заболевания пока не установлена, но предполагается, что оно передается по наследству. У большинства пациентов с болезнью Бехтерева обнаружен ген HLA-B27. Но с другой стороны, его наличие не всегда становится маркером будущего заболевания. Многие люди, имеющие подобный ген, с болезнью Бехтерева в течение жизни не сталкиваются.

Долгое время лечение болезни Бехтерева заключалось в снятии симптомов и замедлении ее развития. Для этого применялись нестероидные противовоспалительные препараты, больным также рекомендовали лечебную физкультуру, курсы массажа, позволяющие сохранять подвижность суставов. В отдельных случаях, когда необходимо провести коррекцию деформированного позвоночника или заменить сустав, прибегали к оперативным вмешательствам.

Прорыв в лечении

Ученые из Российского национального исследовательского медицинского университета имени Пирогова, Института биоорганической химии имени академиков Шемякина и Овчинникова, а также специалисты из российской биотехнологической компании «Биокад» разработали инновационный метод лечения этого заболевания.

Как известно, при болезни Бехтерева клетки иммунной системы – Т-лимфоциты – атакуют здоровые соединительные ткани организма, воспринимая их как чужеродные. Разработанный россиянами препарат позволяет уничтожать именно те Т-лимфоциты, которые вызывают эту реакцию. Ученые выявили маркер, отличающий эти клетки от всех остальных. Речь идет о конкретном участке Т-клеточного рецептора, получившем название TRBV9. Клетки иммунной системы находятся в относительно стабильном состоянии, в отличие, например, от раковых клеток, способных к постоянной мутации. Это делает выявленный маркер надежным показателем патологических клеток.

Сергей Лукьянов

Ректор университета имени Пирогова, академик, один из разработчиков препарата

«Учитывая, что в каждом из нас число вариантов Т-клеточного рецептора превышает 100 миллионов, работа была очень длительной и сложной, но все же завершилась успехом – характерный паттерн ассоциированного с болезнью Бехтерева Т-клеточного рецептора был установлен».

На клеточном уровне

После обнаружения маркера патогенных Т-лимфоцитов генные инженеры из компании «Биокад» приступили к созданию моноклонального антитела, способного уничтожать эти патологические клетки, не затрагивая остальные. Это ключевое отличие лекарства российских биохимиков от препаратов для терапии аутоиммунных заболеваний, направленных на нейтрализацию цитокинов – главных молекул, активирующих реакцию иммунной системы. Подобные препараты вызывают угнетение все иммунной системы, в то время как отечественная разработка атакует только 2 процента клеток иммунитета, вызывающих развитие именно анкилозирующего спондилоартрита. Полученная молекула моноклонального антитела стала основой для нового препарата, получившего международное непатентованное название «сенипрутуг».

Испытано на себе

После создания препарата его эффективность подтвердили на практике. В появившейся в журнале Nature Medicine публикации приводится пример 60-летнего больного, который применял сенипрутуг. Впервые анкилозирующий спондилит ему был диагностирован в 1986 году. Он прошел все возможные в его случае терапевтические процедуры, включая пересадку клеток, способных производить кровь, и операцию по замене тазобедренного сустава, но болезнь прогрессировала. В 2019 году этический комитет университета имени Пирогова разрешил этому человеку прием новых моноклональных антител. С того момента состояние его здоровья постепенно улучшалось. Пациент смог добиться устойчивой ремиссии. Кроме того, у него улучшились объективные показатели подвижности позвоночного столба. Рентгенологическое исследование показало, что на бедренной кости исчез один из остеофитов – нарост из костной ткани, который до начала приема препарата постоянно увеличивался.

Одним из первых действие нового лекарственного средства на себе испытал сам академик Лукьянов, долгое время страдавший болезнью Бехтерева.

Сергей Лукьянов

Ректор университета имени Пирогова, академик, один из разработчиков препарата

«Мне удалось на собственном опыте подтвердить, что описанный принцип нового лекарственного средства работает, и воздействие на TRBV9+ Т-клетки может вызывать серьезную положительную динамику».

Фазы исследований

Доклинические исследования in vitro и in vivo, а также клинические исследования первой и второй фаз сенипрутуг уже завершены. Они продемонстрировали устойчивое снижение количества патологических Т-лимфоцитов, ответственных за развитие заболевания. Прием препарата у группы пациентов показал его действенность над плацебо, а также его безопасность.

На основании результатов этих исследований в апреле 2024 года Министерство здравоохранения России выдало препарату регистрационное удостоверение. Он получил торговое название «Трибувиа». В июне компания «Биокад» выпустила в гражданский оборот первую партию препарата. С этого момента медицинские организации и региональные министерства здравоохранения могут выступать с инициативой по его закупке. По решению врачебной комиссии терапия препаратом может назначаться бесплатно по системе ОМС в рамках оказания высокотехнологичной медпомощи и по региональной льготе. Включение же сенипрутуга в перечень жизненно необходимых и важнейших препаратов позволит в будущем контролировать его стоимость и предоставлять лекарство на льготных условиях.

Пока же сотрудники компании «Биокад» продолжают проводить третью фазу клинических исследований для расширения данных о безопасности препарата и оценки его эффективности.

Лекарства будущего

По данным статистики, сегодня в России проживает около 250 тысяч человек, страдающих болезнью Бехтерева. Для них новый препарат может стать настоящим спасением. Всего же в мире это тяжелое заболевание диагностировано у 20 млн человек.

По мнению разработчиков, механизм действия созданного ими препарата открывает новые перспективы в лечении других аутоиммунных заболеваний. И возможно, благодаря усилиям российских ученых число неизлечимых заболеваний в мире снова уменьшится.